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《细胞》:高脂饮食或能吃出肠癌
日期:2019年03月21日 09:42     

  近日,美国索尔克生物研究所的Ronald Evans和Michael Downes领导的研究团队发现,在特定基因突变(70%左右的肠癌患者都携带)的存在下,食用高脂饮食,会导致小鼠体内两种独特的胆汁酸含量暴增,诱发肠道干细胞疯狂生长,基因突变在此过程中大量积累,最终驱动肠道肿瘤从良性变成恶性。因此,对于携带特定基因突变的人而言,不贪吃高脂饮食,或许是预防肠癌的有效手段。该研究成果发表在近期的《细胞》上。

  肠道是人体重要的消化器官,由于处在胃的下游,肠道的上皮细胞会受到胃酸的损害,为了保持肠道功能的完整性,肠道里有大量的干细胞,随时修复肠道受损的部位。然而,肠道这种强大的修复能力也有一定的隐患。科学家发现,这些干细胞正是肠道肿瘤的起源。

  在所有的肠癌患者中,最常见(40%-70%)的基因突变是腺瘤性息肉病(APC)基因突变。APC是个抑癌基因,一旦它失活,就会导致肠道细胞的增殖速度加快,形成良性的肠道息肉,但一般情况下很少恶化成肠癌。

  在该研究中,科学家用高脂饮食(60%热量来自脂肪)和正常饮食分别喂养正常小鼠和携带APC基因突变的模式小鼠,连续喂养16周。喂养结束后,研究人员发现高脂饮食喂养的APC基因突变小鼠体内的肠癌生物标志物癌胚抗原(CEA)和癌症抗原19-9(CA-19)的血清水平升高。同时,研究人员观察到APC基因突变小鼠体内的胆汁酸水平升高,尤其是在高脂饮食喂养的APC基因突变小鼠体内,一种叫做T-βMCA的胆汁酸水平陡增60倍。研究人员进一步确认了T-βMCA与肠癌发生的因果关系。

  随后,研究人员把T-βMCA直接喂给APC基因突变小鼠,毫无意外,CEA和CA-19的水平都增加了,而且肠癌细胞和肠道干细胞的相关标志物的水平也增加了。研究结果表明,T-βMCA确实有促进肠癌进展的能力。而且这个过程可能是通过促进肠道干细胞的增殖完成的。科学家已知T-βMCA会抑制下游一个叫做FXR受体的功能,后者是控制肠道修复有序进行的关键蛋白,这个蛋白一旦被抑制,干细胞的增殖变成脱缰野马式,导致DNA损伤大量积累,最终诱发癌症。

  研究人员总结:“如果一个人携带有肠癌易感基因,那么高脂饮食有可能就是‘压死骆驼的最后一根稻草’”。

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